Welkom

Omdat veel mensen mij hebben gevraagd waar mijn proefschrift nou eigenlijk over gaat, heb ik deze website opgericht. Ik hoop hierop een korte uitleg te kunnen geven van ons onderzoek op het Hubrecht Instituut van de afgelopen 5 jaar.

Waar gaat het over?

Het onderzoek gaat over twee aangeboren afwijkingen, Noonan en LEOPARD syndroom, die voorkomen in de mens. Die syndromen bestuderen wij met behulp van de zebravis. Er wordt vooral ingegaan op de moleculaire mechanismen en de ontwikkeling van het hart.

Wat zijn het Noonan en LEOPARD syndroom?

Noonan (NS) en LEOPARD syndroom (LS) zijn aangeboren afwijkingen die worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen, waaronder het PTPN11 gen. Het zijn dus erfelijke ziekten. Mensen met NS en LS zijn oa. kleiner dan gemiddeld, hebben karakteristieke gezichtskenmerken en hartafwijkingen. Het zijn vooral deze hartafwijkingen die zorgen voor problemen.

Wat is het PTPN11 gen?

Het PTPN11 gen zorgt voor de aanmaak van een enzym, het zogenaamde Shp2 enzym wat een proteine tyrosine phosphatase is. Phosphatasen zijn enzymen die een fosfaat groep (een soort molecuul) van een ander eiwit of enzym kunnen verwijderen. Dit is erg belangrijk want fosfaatgroepen worden gebruikt voor de communicatie van eiwit naar eiwit. Zonder deze communicatie is leven niet mogelijk.

press-1

En wat gebeurt er dan met dat Shp2?

Mutaties in NS zorgen ervoor dat Shp2 extra actief is. Dit is niet goed, want hierdoor wordt de eiwit-eiwit communicatie binnen de cel verstoord. Uiteindelijk zorgt dit voor groeiafwijkingen van de embryo en patienten met NS. Wat verassend is, is dat mutaties in LS juist zorgen voor verminderde activiteit van Shp2, waardoor je zou verwachten dat er het tegenovergestelde gebeurt als in NS. Echter, LS patienten lijken heel erg op NS patienten. Hoe dit precies werkt is nog niet bekend.

Ok, dus mutaties in PTPN11 zorgen voor verstoring van Shp2 activiteit en daardoor krijg je Noonan of LEOPARD. Waarom gebruiken jullie dan vissen?

De zebravis is een klein visje wat veel gebruikt wordt in het laboratorium om onderzoek te doen naar de embryonale ontwikkeling. Omdat de fouten in NS en LS al tijdens de embryonale ontwikkeling tot uiting komen, is de zebravis heel geschikt. Een vis legt bijna honderd eitjes per week, en de ontwikkeling van bevruchtte eicel naar een ontwikkelde embryo binnen 24 uur is makkelijk te volgen omdat ze doorzichtig zijn.

Ok, en wat hebben jullie dan gevonden? Kunnen mensen met NS of LS genezen worden door jullie onderzoek?

Wij hebben niet gekeken naar de ontwikkeling van een medicijn voor NS of LS, dat ligt nog even buiten de mogelijkheden. Wat we wel hebben gevonden is dat: Shp2 belangrijk is voor de ontwikkeling van de embryo (hoofdstuk 4), welke andere genen er betrokken kunnen zijn bij de ontwikkeling van NS en LS (hoofdstuk 5 en 6), hoe de NS (actief) en LS (inactief) op eenzelfde manier kunnen werken (hoofdstuk 6), hoe NS en LS Shp2 zorgen voor de verstoring van de ontwikkeling van het hart (hoofdstuk 7), en we hebben een nieuw gen ontdekt dat zorgt voor NS (hoofdstuk 8).

Ik hoop dat deze korte inleiding jullie een klein inzicht kon geven waar dit proefschrift over gaat. Klik hieronder voor een korte uitleg per hoofdstuk in normaal Nederlands…

Hoofdstuk 1Hoofdstuk 2Hoofdstuk 3Hoofdstuk 4Hoofdstuk 5, Hoofdstuk 6, Hoofdstuk 7, Hoofdstuk 8, Hoofdstuk 9.

Advertenties

Een gedachte over “Welkom

Geef een reactie

Vul je gegevens in of klik op een icoon om in te loggen.

WordPress.com logo

Je reageert onder je WordPress.com account. Log uit /  Bijwerken )

Google+ photo

Je reageert onder je Google+ account. Log uit /  Bijwerken )

Twitter-afbeelding

Je reageert onder je Twitter account. Log uit /  Bijwerken )

Facebook foto

Je reageert onder je Facebook account. Log uit /  Bijwerken )

Verbinden met %s